Кафедрой наркологии Харьковской медицинской академии последипломного образования были проведены клинические испытания препарата гепаклинз (производитель – фирма ВИТАМАКС - ХХ1 век). Программа клинических испытаний включала скрининг клинико-лабораторных данных в процессе терапии и оценку эффективности гепатопротекторных и детоксикационных эффектов гепаклинза при дифференцированном его применении в клинике синдрома отмены алкоголя у больных с коморбидной печеночной патологией.

Коррекция постинтоксикационных сомато-неврологических последствий в практике современной наркологии является такой же важной задачей, как и решение других реальных проблем неотложной и плановой наркопатологии (1,4,6,10). Хроническая алкогольная  интоксикация неизбежно приводит к возникновению структурных и функциональных изменений в различных органах и системах организма, а основной мишенью токсического действия этанола, в спектре соматических осложнений алкоголизма, является печень (алкогольная гепатомегалия, стеатоз, алкогольный фиброз, острый и хронический алкогольный гепатит, цирроз). Научными исследованиями доказано, что в организме человека печень занимает ведущую роль в обеспечении естественных механизмов детоксикации и элиминации психоактивных веществ при состояниях острой и хронической интоксикации (2,3,5).

Установлены механизмы повреждающего действия алкоголя на гепатоциты, среди которых ведущую роль играют липотропно-деструктивные эффекты на мембранном уровне и избыточное накопление в гепатоцитах промежуточных продуктов окисления этанола (триглицеридов, холестерина, аминокислот жирного ряда). Прослежена этапность нарушения функций и морфологических изменений печени при  длительной интоксикации этанолом (гепатомегалия, стеатоз, гепатит, фиброз, цирроз). Постинтоксикационные заболевания печени алкогольного генеза являются настолько облигатными и патогномоничными, что показатели распространенности, например, цирроза печени являются надежными маркерами истинной распространенности наркологической патологии (7, 11, 13). Встречающееся с высокой частотой у больных с алкогольной зависимостью повышение активности ферментов печени – аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), а также показатели ряда других биохимических показателей (билирубин общий, прямой, непрямой, тимоловая проба, белок общий, бета-липопротеины и др.) используются в целях ферментативной объективной энзимодиагностики в наркологии (9, 12,14).

В этой связи клиническая апробация новых препаратов гепатопротекторного действия, способных активировать ферменты, метаболизирующие этанол, ускорять процессы окисления и элиминации этанола и ацетальдегида, препятствующие возникновению первичной структурной дегенерации гепатоцитов, снижающих вероятность развития фиброза и цирроза печени, обладающих адъювантными детоксикационными качествами является актуальной задачей научной наркологии. Одним из таких гепатопротекторных препаратов нового поколения, привлекших наше внимание стал препарат гепаклинз.

Гепаклинз (Hepacleanse) является биологически активной добавкой, представляет собой натуральный растительный комплекс из экстрактов целебных растений (L-таурин, экстракт кукурузных рыльцев, корня куркумы, кульбабы, одуванчика, экстракт семян чертополоха, экстракт демьянки аптечной, экстракт корня черной редьки, пиридоксин HCL, инозитол, комплекс зантина). Предназначен для профилактики заболеваний печени и желчного пузыря, очищения и обновления в целом функции желудочно-кишечного тракта. Синергично подобранные ингредиенты продукта,  обладающие противовоспалительными, иммунокорригирующими и антиоксидантными свойствами, устраняют негативное действие токсических агрессивных факторов, ингибируют свободно-радикальные окислительные процессы, стимулируют регенерацию гепатоцитов, нормализуют продукцию желчи, улучшают ее отток из желчевыводящих путей, оказывают мягкое  детоксикационное действие. В основу исследования была положена рабочая гипотеза о том, что гепатопротекторное и детоксикационное действие гепаклинза будет помимо активации печеночных функций способствовать ускорению элиминации метаболитов этанола и ацетальдегида, депонированных в паренхиматозных органах и тканях организма, устранять проявления острой и хронической алкогольной интоксикации, а также абстинентных расстройств.

Целью настоящего исследования являлось изучение терапевтической эффективности и безопасности применения препарата гепаклинз в комплексном лечении патологии печени (жировой гепатоз, стеатоз, алкогольный фиброз, острый и хронический алкогольный гепатит, цирроз)  у больных с алкогольной зависимостью.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

            В исследование были включены 30 больных (основная группа) с диагнозом алкогольная зависимость, коморбидная с постинтоксикационным поражением печени в форме алкогольного гепатита, проходивших стационарный курс лечения в клинике кафедры наркологии, на базе Харьковского областного наркологического диспансера. Все пациенты были мужского пола. Возраст больных составлял от 31 до 58 лет, средний возраст - 40,4±6,9 года. Длительность заболевания в представленной выборке варьировала от 10 до 35 лет, средняя его длительность составляла 14,5±6,4 года. Выборка была представлена больными с развернутыми стадиями алкогольной зависимости (стойкий синдром отмены, запойные формы алкоголизации, компульсивное влечение к алкоголю, сочетанные формы употребления психоактивных веществ). У всех пациентов на момент включения в исследование имел место алкогольный абстинентный синдром и алкогольная болезнь печени. В контрольную группу (30 больных) вошли пациенты с аналогичными возрастными и клинико-динамическими характеристиками заболевания.

Все больные по длительности заболевания были разделены на 2 группы: до 10 лет (1-я группа- 15 чел.), свыше 10 лет (2 группа - 15 чел.). Внутри каждой группы выделялись подгруппы: подгруппа А - принимали гепаклинз, пациенты подгруппы Б не принимали препарат.

Клиническая картина алкогольной зависимости у подавляющего числа больных характеризовалась высоким плато толерантности к алкоголю, составлявшей на момент обследования от 0,5-0,7 до 1,0 л водки в сутки, спонтанными рецидивами патологического влечения к алкоголю, приступами немотивированного пониженного настроения и депрессии, беспокойством, дисфорией. Кроме того, имели место явные признаки деградации личности (по алкогольному типу) и социальной дезаптации (семейной и профессиональной). Таким образом, эти пациенты отличались большей тяжестью собственно алкогольных расстройств, и сопутствующей ей патологии печени.

            У большинства пациентов основной группы  (23 человека) темп прогредиентности заболевания был квалифицирован как средний, в остальных случаях (7 пациентов) темп заболевания был  рубрифицирован как высоко прогредиентный. Из исследования исключались больные с выраженной соматической и неврологической патологией неалкогольного генеза, хроническими соматическими заболеваниями в стадии обострения, пределириозными состояниями. 

            Все больные основной и контрольной группы были осмотрены врачом терапевтом и врачом невропатологом, проведено клинико-лабораторное обследование в динамике лечения, другие параклинические исследования (ЭЭГ, РЭГ, ЭКГ, реография печени). В результате обследования выявлены  хронические соматические заболевания, обусловленные длительной и массивной интоксикацией алкоголем (вне обострения), наиболее часто выявлялись поражения желудка, печени и сердца, болезни остальных органов встречались значительно реже. Объективно при анализе соматических жалоб у больных основной и контрольной групп преобладала висцеральная симптоматика в структуре абстиненции (гастралгии, тошнота, рвота, метеоризм, жидкий стул, субиктеричность склер, стенокардия, аритмии сердца, одышка). У всех пациентов при поступлении наблюдалась гиперферментемия, свидетельствующая  о токсическом поражении печени. У многих больных отмечались признаки постинтоксикационной энцефалопатии, как правило, средней тяжести с классическими церебральными симптомами (головная боль, головокружение, гиперакузия, обмороки, эпилептиформные припадки).

По результатам клинического и лабораторного обследования всем больным основной и контрольной групп был поставлен сопутствующий диагноз алкогольный гепатит, в том числе у ряда пациентов с начальными формами цирроза. Клинико-лабораторный скрининг позволял определить состояние обострения или латентного течения алкогольного поражения печени (табл.№1).

Таблица № 1.

Признаки алкогольного гепатита в

 клинико-лабораторном контексте (Калинин А.В., 2001)

Предметное аналитическое изучение в рамках данного исследования особой роли печеночной патологии в течении алкогольной зависимости позволило сделать ряд выводов: 1) имевшая место у обследованных больных патология печени являлась прямым следствием изначально более тяжелых и продолжительных алкогольных интоксикаций; 2) патологию печени можно рассматривать в качестве причины более тяжелого течения собственно алкогольной зависимости (в силу снижения ее антитоксической, барьерной функции); 3) патология печени может служить пусковым механизмом в палитре патогенных поражений всей соматической сферы алкоголь-зависимого пациента.

Клиника синдрома отмены алкоголя в исследованных группах характеризовалась типичными соматовегетативными и психопатологическими коррелятами длительной алкоголизации (таблица №2). Степень его выраженности была различной: она квалифицировалась  как средняя у 49 больных (21 из основной и 18 – из контрольной группы) основной и как тяжелая – у 21 пациента (9 из основной и 12 – из контрольной группы).

Таблица №2

Общая характеристика клинических вариантов синдрома отмены алкоголя  у обследованных больных

После купирования явлений синдрома лишения алкоголя, в клинической картине зависимости преобладали астенические расстройства, явления психологического дискомфорта (неуверенность в себе, заниженная самооценка, идеи виновности и ущербности), аффективные нарушения (сниженный фон настроения, тревожность, раздражительность, дисфория), нарушения формулы сна, обострение соматоневрологических последствий алкоголизации (болевой синдром, гепатиты, колиты, гастриты, панкреатиты). Психическое состояние пациентов в этот период (по достижении внутрибольничной и внебольничной ремиссии), отличалось нестойкостью, быстрой и частой сменой настроения, спонтанным обострением патологического влечения к алкоголю, поисковым поведением.

            Основными методами исследования являлись клинический и статистический. При оценке спектра терапевтической активности гепаклинза использовались адаптированные для научной наркологии шкалы оценки тяжести психопатологических, неврологических и соматовегетативных расстройств в абстинентном синдроме и в постабстинентном состоянии, а также шкала общего клинического впечатления (Н.Н.Иванец 2000). Оценка гепатопротекторного действия препарата и его безопасности производилась с учетом динамики лабораторных показателей (билирубин общий, прямой, непрямой, АЛТ, АСТ, ГГТ). На всем протяжении лечения проводилась оценка побочных явлений препарата. Клиническое исследование действия гепаклинза осуществлялось с использованием специально разработанного протокола, максимально отвечающего требованиям настоящего исследования.

            Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью программ SPSS for Windows и  Microsoft Excel 2000. В связи с поставленными задачами проводилось внутригрупповое и межгрупповое сравнение. Проверялась достоверность терапевтических изменений психопатологических и соматоневрологических расстройств под влиянием гепаклинза в сравнении с традиционным лечением по 4-х бальной шкале, где 0 – отсутствие симптома, 1- слабо выраженный симптом, 2- средне выраженный и 3 –

значительно выраженный симптом. Различия средних величин, а также корреляционные связи признавались достоверными при уровне значимости р < 0,05.

Терапевтические детоксикационные программы в обследуемых группах были максимально стандартизированы (8), больным основной группы дополнительно назначался препарат гепаклинз в дозировках по 2 капсулы 3 раза в день, курс лечения 21 день. Лечение синдрома отмены было комплексным, включало проведение соответствующих медикаментозных мероприятий (таблица 3). В постабстинентном состоянии терапевтические интервенции дополнялись препаратами антидепрессивного действия (амитриптилин, леривон, коаксил, ципралекс и пр.), дневными  транквилизаторами (гидазепам), препаратами нормализирующими формулу сна (адаптол). На всем протяжении клинического исследования с больными проводилась индивидуальная рациональная психотерапия.

                                                                                                                      Таблица 3

Базовая медикаментозная терапия